La location del Ristorante Gran Caffè è Piazza San Marco una delle piazze più antiche e importanti di tutta Firenze. Deve il suo nome alla basilica che si affaccia sulla piazza, la Basilica di San Marco.
La piazza venne costruita nel Quattrocento per volontà di Cosimo il Vecchio che incaricò lo scultore e archietetto Michelozzo di Bartolomeo Michelozzi di realizzare anche il convento e la chiesa, che però rimase senza facciata sino al 1780 quando venne finalmente completata in stile neo-classico.
Fra i priori più famosi questo convento viene ricordato Girolamo Savonarola, religioso domenicano che venne scomunicato da papa Alessandro VI e bruciato sul rogo il 23 Maggio 1498 in Piazza della Signoria, dove tuttoggi si può leggere una lapide commemorativa a memoria del punto preciso dove venne ucciso.
Il convento apparteneva all’ordine dei frati Domenicani, che avevano anche creato una Farmacia in cui venivano preparati medicamenti officinali, profumi, miscele e unghuenti molto apprezzati dai fiorentini, al pari della Farmacia di Santa Maria Novella, ancora oggi esistente. La Farmacia di San Marco continuò a preparare i suoi medicinali fino a fine Ottocento quando poi venne chiusa.
E' proprio nell'Ottocento che la storia di questo Caffè Letterario prende vita.